CHO-HP也就是所謂的藥用膽固醇，每年的需求量都很大，但你們知道CHO-HP的來源是什么嗎？本期文章就讓AVT小編帶你來了解一下CHO-HP的來源吧！

目前CHO-HP還是采取動物組織提取及羊毛脂提取兩種方式獲得。

動物組織提取

動物組織提取法是以新鮮動物內(nèi)臟、骨髓及腦為原料，工藝為bing酮提取→yi醇精制→硫酸水解→低溫結(jié)晶→活性炭脫色→多次結(jié)晶。工藝簡單可行，是目前國內(nèi)膽固醇的主要生產(chǎn)工藝，然而易受到原料供應(yīng)的限制，且有使產(chǎn)品殘留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工業(yè)的副產(chǎn)品，羊毛油脂中膽固醇含量較高，約10~15%，且成品低廉來源豐富，穩(wěn) 定性及安全性高，國外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結(jié)合以酯的形式存在，而且膽固醇類似物很多，所以要得到純品，對技術(shù)要求很高。通過皂化工藝使膽固醇游離出來，皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類似物，因分子結(jié)構(gòu)相似，性質(zhì)相近，給分離帶來困難，成為工藝難點和關(guān)鍵點。但是，隨著對藥品安全性的重視，羊毛脂來源的膽固醇必定會逐漸取代動物內(nèi)臟來源的膽固醇。

膽固醇有哪些特性？

首先，膽固醇是維生素D等合成的起始物質(zhì)，因此可以作為原料使用。

其次，膽固醇可以作為藥用輔料使用，用作乳化劑或者脂質(zhì)體膜成分，給藥途徑包括外用、口服、或者注射。中國藥典、歐洲藥典、美國藥典、日本藥典等均收載了多種級別和來源的膽固醇。

注射用膽固醇是脂質(zhì)體藥物制劑過程中的重要輔料。磷脂是構(gòu)成雙分子層的物質(zhì)基礎(chǔ)，理論上，只要有磷脂的存在，就能形成脂質(zhì)體。然而，我們知道，磷脂長長的酰基鏈具有非常強的流動性，就像海浪中的水草，時刻處于搖擺狀態(tài)。雖然這種流動性賦予了脂質(zhì)體良好的柔韌性和變形性，但同時，也使得膜的通透性非常高。這就意味著，脂質(zhì)體內(nèi)外的物質(zhì)交換變得非常容易。而當(dāng)脂質(zhì)體用以包載藥物時，這種過高的通透性將使得藥物輕易從內(nèi)水相中“逃逸"，載藥量下降。在磷脂中添加少量的膽固醇調(diào)節(jié)膜的流動性，是人們從大自然中學(xué)來的一項技能。生物膜中存在大量的膽固醇，除了承擔(dān)一定的生理功能，更重要的就是參與生物膜的結(jié)構(gòu)功能。如果將構(gòu)成雙分子層的整齊排列的磷脂分子形容成柵欄，膽固醇就像捆綁柵欄的繩索，讓磷脂分子間的結(jié)合更加緊密和牢固，讓脂質(zhì)體更加穩(wěn)定。事實證明，在制備脂質(zhì)體時添加30-50%的膽固醇，可以提高脂質(zhì)體的載藥量和穩(wěn)定性。

部分脂質(zhì)體藥物中膽固醇的用量

膽固醇在脂質(zhì)體中的應(yīng)用

膽固醇可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性，增強脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對磷脂的氧化有一定保護作用，制備普通載藥脂質(zhì)體，膽固醇是必須的添加物，用量一般為CHO:PC=0.3~1（摩爾比）。因PC和藥物的不同，存在膽固醇的佳用量。在一定范圍內(nèi)，脂質(zhì)體的粒徑、氧化穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與膽固醇添加量成正相關(guān)，超出范圍時，超過膜負荷，會造成部分脂質(zhì)體破裂。另外，膽固醇的添加會對膜相變溫度有一定影響，臨界值以內(nèi)使相變溫度降低，臨界值以上，使相變溫度升高。

溫敏脂質(zhì)體有特殊的動力學(xué)特征，為了降低相變溫度時的穩(wěn)定性，迅速釋放藥物，可不添加膽固醇。