號外！號外！AVT強勢推出脂質新材料DMG-PEG2000！高純度，注射級！AVT基于深耕磷脂、脂質體、脂肪乳方向多年的資源和經驗，繼推出DLin-MC3-DMA之后，再次推出新產品DMG-PEG2000。說到脂質新材料DMG-PEG2000，隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識，從而迅速躥紅。
 

　　許多小伙伴只知道DMG-PEG2000和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環作用且基因轉染效果更好，卻并不了解背后的具體原理。今天小編就給大家簡單講解一下這類以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質的應用優勢。
 

　　DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子量2509.2(平均值)，代表結構如下：
 

　　從結構式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣直接的結果就是脂質“錨”嵌插入脂質膜較“淺”，在體循環過程中較易脫落。而這一設計相當大的優勢是解決了“PEG-dilemma”。PEG-dilemma 主要有三點：
 

　　1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用，抑制靶細胞對脂質體的攝取；
 

　　2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用，妨礙 “內涵體逃逸”，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質；
 

　　3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發免疫反應，引起加速血液清除(ABC)現象。
 

　　一般的解決辦法有：降低脂質體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質，如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸，C14)比長鏈(硬脂酸，C18)半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得較好的細胞基因沉默效果。
 

　　“溶酶體/內涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質，可在實現體內逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸”失敗現象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好。
 

　　基于這樣的考慮還開發了很多新PEG化脂質，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據需要選用。
 

　　附幾種PEG化脂質結構對比
 

　　DMG-PEG2000
 

MPEG2000-C16 Ceramide
 

mPEG2000-DSPE
 

DMG-PEG2000基本信息是什么？
 

　　1.產品名稱：DMG-PEG2000
 

　　2.化學名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
 

　　1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000
 

　　3.生產商：艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司
 

　　4.CAS號：160743-62-4
 

　　5.分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
 

　　6.用途：陽離子脂質體
 

　　7.性狀：白色粉末
 

　　8.溶解性：易溶于甲醇，部分溶于水。
 

　　9.分子量：約2509.2
 

　　10.純度：≥98%
 

　　11.保存條件：-20℃
 

　　12.注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸
 

　　▼ H NMR
 

▼ C NMR
 

AVT竭誠為您服務，歡迎惠顧！